La salle doit son nom à l’épisode biblique sur d’Héliodore (2 Maccabées 3, 21-28). Héliodore est chargé par le roi de Syrie Séleucus de s’emparer du trésor conservé à l’intérieur du temple de Jérusalem. A la prière du grand prêtre Onias, Dieu envoie un cavalier et deux jeunes hommes qui est représenté au premier plan à gauche. Il assiste à la scène, du haut de sa chaise à portéur. Le pape, auteur de la commande de l’œuvre, est représenté, comme témoin assistant à la scène (au premier plan à gauche) assis sur sa chaise à porteur. Le porteur de gauche a les traits de Marcantonio Raimondi, graveur et ami de Raphaël, lui-même représenté sous le trait du porteur de droite.