Le Laboratoire de restauration des mosaïques a été créé à la fin des années ’30 pour la conservation non seulement des pièces conservées dans les Musées du Vatican mais aussi pour sauvegarder toutes les mosaïques présentes sur les territoires du Saint-Siège ; exception faite de celles qui se trouvent dans la Basilique Saint-Pierre qui tombent en revanche sous la compétence de la Révérende Fabrique.
Le premier responsable du Laboratoire était le mosaïste Romualdo Mattia, suivi en 1952 par son frère Pio, qui fut aidé par la suite par leur neveu, Renato. À la mort de Pio, Renato occupa cette fonction jusqu’en 1978.
En 1993, le restaurateur Roberto Cassio – héritier d’une longue tradition familiale dans l’art de la mosaïque – prend les rênes du Laboratoire et le coordonne encore aujourd’hui.
Avec la nouvelle gestion, un élan plus fort a été donné à la structure grâce à l’étude et à l’adoption de plusieurs méthodologies de restauration, en accordant de plus en plus d’importance à l’œuvre et à sa conservation dans le respect de son originalité.
Hormis la présence du coordinateur, l’équipe du Laboratoire compte deux restaurateurs professionnels.