L’activité du Département touche la tutelle, la conservation et la mise en valeur de ce patrimoine architectural, en synergie étroite avec la Direction et les autres Départements et Laboratoires des Musées du Vatican, la Direction des Infrastructures et les autres Administrations de l’État.

Grâce à son travail sur le terrain, instrument fondamental pour vérifier l’état de conservation des biens et le relevé des éventuelles interventions nécessaires, différentes activités sont menées à bien telles des descentes sur les lieux, des relevés et la rédaction de plusieurs projets.
Il s’occupe aussi de recherche scientifique couplée aux restaurations qui sont entreprises et au catalogage des immeubles, ceci afin d’approfondir les connaissances du patrimoine du Vatican.
Ces activités sont complétées par la participation à des congrès, par des publications, par l’organisation de conférences et de journées d’étude.
Le personnel du Département compte actuellement deux architectes et un géochimiste.